„Das Lehrbuch neu schreiben“ für die Präzisionsmedizin

„Das Lehrbuch neu schreiben“ für die Präzisionsmedizin

Spread the love

Die Präzisionsmedizin stellt den Patienten in den Mittelpunkt der Gesundheitsversorgung und nutzt eine Vielzahl von Instrumenten, um maßgeschneiderte und zielgerichtete Therapien und Diagnostika zu entwickeln.

Die Präzisionsmedizin, die versprochen wird, die Landschaft der modernen Medizin zu „revolutionieren“, erfordert ein tiefgreifendes Wissen über die molekularen Grundlagen gesunder und kranker Zustände. Fortschritte bei molekularbiologischen Techniken und bioinformatischen Plattformen tragen dazu bei, solches Wissen bereitzustellen und rüsten Forscher und Ärzte mit den Werkzeugen aus, um präzisionsmedizinische Ansätze in verschiedenen Krankheitsbereichen umzusetzen.

Bisher hat die Onkologie – das Gebiet der Krebsforschung und -behandlung – wohl am meisten von der Präzisionsmedizin profitiert. Das Pharma- und Biotechnologieunternehmen AstraZeneca glaubt jedoch, dass die Präzisionsmedizin das Lehrbuch für die Diagnose und Behandlung chronischer Krankheiten „neu schreiben“ wird. Technologienetzwerke hatte vor kurzem das Vergnügen mit zu sprechen Markus FidockVice President for Diagnostic Development, Precision Medicine bei AstraZeneca, um herauszufinden, wie sich das Unternehmen „der Herausforderung stellt“, Präzisionsmedikamente für chronische Krankheiten bereitzustellen.

Molly Campbell (MC): Können Sie etwas darüber sagen, wie AstraZeneca aktiv Präzisionsmedizin verfolgt?

Markus Fidock (MF): Ich denke, eine interessante Kennzahl ist, dass, wenn wir uns unser Portfolio ansehen, über 90 % davon eine Strategie für Präzisionsmedizin haben. Präzisionsmedizin als Strategie und als Disziplin umfasst wirklich das gesamte Spektrum der Arzneimittelforschung und -entwicklung. Dazu gehört die Suche nach neuen Zielen – was den Einsatz modernster verfügbarer Methoden erfordert – die Weiterentwicklung und Pionierarbeit bei neuen Technologien und natürlich das Streben nach besseren Patientenergebnissen und einem nachhaltigeren Gesundheitssystem.

Einer der Bereiche, in denen wir große Fortschritte gemacht haben, ist die Onkologie. AstraZeneca hat bereits über 50 behördlich zugelassene Begleitdiagnostika für eine Vielzahl von Indikationen und für eine Vielzahl unterschiedlicher Probentypen erhalten. Dadurch konnten innovative zielgerichtete Therapien entwickelt werden, von denen Millionen von Krebspatienten weltweit profitieren.

Die Arbeit und der Erfolg, den wir in der Onkologie erzielt haben, hat fast einen „Rahmen“ geschaffen, für den wir Präzisionsansätze für chronische Krankheiten entwickeln können. Wir müssen jedoch anerkennen, dass chronische Krankheiten biologisch komplex und sehr heterogenen Ursprungs sind. Daher ist eine Schlüsselpriorität in diesem Bereich die Untersuchung der Möglichkeiten, wie Präzisionsmedizin eingesetzt und genutzt werden kann, um unser Krankheitsverständnis zu verbessern und zu besseren Patienten zu führen Ergebnisse.

Die Möglichkeiten im Bereich der Präzisionsmedizin sind enorm, insbesondere für chronische Krankheiten. Wir befinden uns jetzt in einer Ära, in der wir durch die Präzisionsmedizin das Lehrbuch für viele Indikationen neu schreiben und die Art und Weise ändern, wie wir letztendlich Patienten behandeln.

MC: Lassen Sie uns mehr über die Tools und Technologien sprechen. Was sind die wichtigsten technologischen Entwicklungen, die uns helfen, die Biologie hinter Krankheiten zu verstehen und diese Informationen für maßgeschneiderte Behandlungen zu nutzen?

UKW: Einer der wichtigsten Technologiebereiche (in denen AstraZeneca führend ist) ist die Genomforschung. Unser hauseigenes Zentrum für Genomforschung will bis 2026 2 Millionen Genome sequenzieren – was natürlich nicht mehr allzu weit entfernt ist. Unter Verwendung sehr innovativer bioinformatischer Analysemethoden suchen die Gruppen hinter diesem Projekt nach seltenen Varianten, die mit Krankheiten assoziiert sind. Dadurch decken sie neue biologische Einblicke in Krankheiten auf, entdecken neue therapeutische Ziele und beschreiben die Krankheiten auf eine viel granularere – fast molekulare – oder genetische Weise.

Dies schafft Möglichkeiten für die Entwicklung zielgerichteter Therapien für verschiedene Segmente einer bestimmten Krankheit.

Zu den wichtigsten Beispielen gehören die Entdeckung neuer Ziele bei Atemwegs- und Immunologieerkrankungen, Herz-Kreislauf-Forschung sowie Nieren- und Stoffwechselerkrankungen. Eines der Interessengebiete von AstraZeneca ist Lungenfibrose und die Gruppe hat zuvor die Entdeckung eines Gens namens veröffentlicht SPDL1 bei idiopathischer Lungenfibrose identifiziert.

Tee SPDL1 Gen codiert ein Protein namens „Spindly“, das für die Signalübertragung während der Zellteilung verantwortlich ist. Bisher war dieses Gen nicht im Zusammenhang mit idiopathischer Lungenfibrose beschrieben worden. Die Identifizierung eines neuen Mechanismus, der der Krankheit zugrunde liegt, öffnet die Tür für neue therapeutische Entdeckungen.

Bei Kardiomyopathie ist die Gruppe auch dabei veröffentlichte einen Befund in Bezug auf die NTT beschämt. Beide Beispiele sind Schlüsselbeispiele dafür, wie genomische Techniken verwendet werden können, um unser Verständnis einer Krankheit zu erweitern. Diese Veröffentlichungen wurden in der wissenschaftlichen Gemeinschaft weit verbreitet.

Tee NTT Gen kodiert für ein Protein namens „Titin“. Verkürzte Varianten des Gens tragen zu etwa 15–25 % der Fälle von nicht-ischämischer dilatativer Kardiomyopathie bei, einer Erkrankung, bei der sich der linke Ventrikel vergrößert.

MC: Können Sie etwas über die Bedeutung von Biomarkern in der Präzisionsmedizin sagen? Wie werden sie genutzt, um Patienten zu identifizieren und zielgerichtete Therapien zu entwickeln?

UKW: Ich denke, der Spielraum für Präzisionsmedizin bei allen Krankheitsindikationen, den AstraZeneca erforscht, ist riesig. Es wird unsere Fähigkeit verbessern, die medizinischen Lehrbücher neu zu schreiben, die Ärzte verwenden, um Krankheiten zu verstehen, zu diagnostizieren und zu behandeln.

Wie machen wir das? Ein Kernaspekt der Präzisionsmedizin ist die Identifizierung von prädiktiven Biomarkern, was durch die Erkenntnisse erreicht wird, die durch genomische Studien und andere Mittel gewonnen werden. Prädiktive Biomarker bieten die Möglichkeit, die richtigen Patienten in unsere klinischen Studien einzuschließen und gezielte begleitende Diagnostik und Behandlungsansätze am besten zu entwickeln.

In den Krankheitsbereichen, in denen wir bereits mehrere zielgerichtete Behandlungsoptionen zur Verfügung haben, haben wir auch Biomarker für die Auswahl der Patienten identifiziert. Ein Beispiel ist dabei nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), wo Ein zweites Beispiel ist IL33 – ein Zytokin, das in vielen verschiedenen Indikationen gesehen und erhöht wird, von Asthma bis zu diabetischer Nierenerkrankung und sogar bei COVID-19.

Dies sind Bereiche, in denen der Biomarker – und die wissenschaftliche Forschung rund um den Biomarker – uns hilft, die richtigen Patienten zu identifizieren, was es uns ermöglicht, dorthin zu lenken, wo unsere zielgerichteten Therapeutika die vorteilhaftesten klinischen Ergebnisse haben werden.

MC: Können Sie etwas über die Bedeutung der Zusammenarbeit im Bereich der Präzisionsmedizin sagen? Wie verfolgt AstraZeneca Kooperationsprojekte?

UKW: AstraZeneca arbeitet in eine sehr kooperative Artmit vielen Kooperationen, die in jedem der verschiedenen Forschungsbereiche, in denen wir tätig sind, etabliert wurden.

Wir müssen Begleitdiagnostika entwickeln, die skalierbar sind und eine globale Reichweite haben, damit sie nicht nur auf unsere zielgerichteten Behandlungen abgestimmt sind, sondern auch analytisch und klinisch validiert sind und den Patientennutzen nachweisen. Wir haben globale Partnerschaften aufgebaut, um diese Tests bereitzustellen, die kommerzialisiert werden können, was wirklich einen maximalen Zugang zu Patienten ermöglicht. Es stellt auch sicher, dass diese Diagnostika in allen Teilen der Welt, in denen sie verwendet werden, konsistent gemäß den behördlichen Anforderungen verwendet werden.

Im Rahmen einer unserer Kooperationen mit Almac entwickeln und validieren wir diagnostische Begleittests für die Patientenauswahl in einer Vielzahl unterschiedlicher klinischer Studien für eine Reihe von therapeutischen Bereichen wie chronische Nierenerkrankungen, NASH und Atemwegserkrankungen. Dies ist ein robuster Rahmen, den wir für die Verwendung mit anderen laufenden Kooperationen anpassen können, wie z. B. unserer Arbeit mit Roche-Diagnostikunter anderem.

Wenn Sie innovativ sind, in einem Bereich führend sind und Informationen erstellen, die „Regelbücher umschreiben“ und die Art und Weise, wie Behandlungen abgeleitet werden, „umschreiben“, gibt es natürlich einige Herausforderungen. Ich denke, wir sind uns alle einig, dass Gesundheit ein Grundrecht ist, das wir sollten alle Zugang haben, und dass es inklusiv und auf den Einzelnen zugeschnitten sein sollte. Wir glauben, dass die Präzisionsmedizin ein wesentlicher Bestandteil dieses Angebots sein wird, sie wird die Gesundheit verbessern und die gesundheitliche Gleichstellung verbessern. Wir müssen Diskussionen führen, um sicherzustellen, dass alle Gesundheitssysteme diesen Ansatz vollständig in die klinische Praxis übernehmen können, was durch Interaktionen, Partnerschaften und die Teilnahme an Symposien und Gipfeln erreicht wird. Wir haben kürzlich auf dem Weltgesundheitsgipfel gesprochen, und AstraZeneca möchte gemeinsam mit Gremien externer Führungskräfte aus verschiedenen Diagnoseorganisationen über Richtlinien sprechen und nach Wegen suchen, wie wir dazu beitragen können, neuartige Ansätze in die klinische Gemeinschaft und die Gesundheitsstrukturen einzubringen.

MC: Mit Blick auf die Zukunft der Präzisionsmedizin, was sind die wichtigsten Prioritäten in der Präzisionsmedizin für AstraZeneca? Wie stellen Sie sich diesen Raum in, sagen wir, 10–15 Jahren vor?

UKW: Je mehr wir die Präzisionsmedizin im Bereich chronischer Krankheiten einsetzen und je mehr die Wissenschaft wirklich damit beginnt, aufzudecken, wie diese komplexen chronischen Krankheiten entstehen und welche Ätiologie sie haben, desto mehr können wir versuchen, neue therapeutische Modalitäten zu entwickeln. Wir können die richtigen Patientenpopulationen für die Diagnostik identifizieren, um zielgerichtete Behandlungen durchzuführen, und letztendlich wird dies langfristig viel bessere Ergebnisse für die Patienten liefern.

Wie wird es in Zukunft aussehen? Ich denke, dass ein Hauptaugenmerk auf der Frage liegt: Wie bringen wir neuartige Diagnostika in die klinische Praxis? Wie bringen wir Präzisionsmedizin zum Patienten? Die Zukunft liegt in der Patientenfreundlichkeit. Eines Tages wäre es fantastisch, molekulardiagnostische Geräte in den Haushalt einführen zu können, damit Patienten ihre Krankheiten überwachen können, während sie auftreten. Dabei geht es darum, digitale Fortschritte – etwa Fortschritte in der künstlichen Intelligenz (KI) – in die verschiedenen Bereiche der Präzisionsmedizin einzubringen. Wie machen wir das? Wie nutzen wir digitale Medien, um verwertbare diagnostische Daten abzuleiten, bei denen Patienten einen diagnostischen Test in ihrer eigenen Umgebung durchführen können, diese Daten dann mit ihrem behandelnden Arzt geteilt werden, sodass Entscheidungen und Diskussionen zum Wohle der Patienten geführt werden können? Dies werden wichtige Überlegungen sein.

Ein großer Teil der Zukunft besteht darin, das wissenschaftliche Verständnis chronischer Krankheiten weiterzuentwickeln und alle Erkenntnisse, die wir in der Präzisionsmedizin gewonnen haben, zusammenzuführen und das Ergebnis für die Patienten zu maximieren. Die Zukunft der Präzisionsmedizin besteht darin, ein tiefes Verständnis chronischer Krankheiten auf molekularer, genetischer oder metabolischer Ebene zu haben, sodass wir wirklich sicherstellen können, dass der Patient im Mittelpunkt steht und dass er das kann die Vorteile und den Komfort der Präzisionsmedizin in der Zukunft haben.

Mark Fidock, VP for Diagnostic Development, Precision Medicine bei AstraZeneca, sprach mit Molly Campbell, Senior Science Writer für Technology Networks.

Leave a Comment

Your email address will not be published.